PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

Fungistático, puede ser fungicida dependiendo de la concemtraclón; los azoles ·antifúngicos interfieren con la actividad enzimática del CYP450, la cual es necesaria para la demelilación del 14 a metllesteroles a ergosterol. El ergsoterol es el principal esterol en la membrana fúngica celular, comienza a disminuir. Esto altera la membrana celular, produciendo alteraciones en las funciones de la membrana y en la permeabilidad. En cándida a/bicans, los azoles antifúngicos Inhiben la transformación de blastoporas en formas miceliales invasivas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

El fluconazol se absorbe bien después de (a administración oral, su biodisponibllidad es del 90%. Se ha observado un pico promedio de concentración plasmática de 6.72 µg/mL 1 n personas sanas después de una dosis de 400 mg. La concentración plasmática máxima se alcanza una a dos horas después de la administración oral. La concentración plasmatica es proporcional a la dosis en un intervalo de 50-400 mg. Las dosis múltiples producen un Incremento de la concentración máxima, lalconcentraclódnel estado estacionario se alcanza a los 6 a 10 dlas, pero es posible alcanzarlas al segundo dla si se dminlstra una dosiii de carga.

El fluconazol se distribuye ampliamente eniel organismo y el v<>iumen de distribución aparente es aproximadamente igual al del agua corporal total. La concentración obtenida enla leche materna, el liquido articular, la saliva, el esputo, los fluidos vaglnales y el liquido peritoneal es parecida a la que se alcanza en el plasma. El Intervalo de concentración en el liquido c falorraquideo!oscila entre el 50 y el 90% del de la concentración plasmática,incluso en ausencia de inflamación de las meninges. La unión de proteínas es solo del 12%. Aproximadamente un 80% o más de la dosis se excreta sin modificar por lla orina y un 11% lo hace en forma de metabolllos. La semivida de ellmlnaclón es de unas 30 h y aumenta en[los pacientes con alteración de la función renal. El fluconazol se elimina mediante diálisis.

El Fluconazol estáIndicado en el tratamiento de Candidiasis.

El fluconazol no deberá utilizarse en pacientes con senslbllldad conocida al fármaco o a otros componentes azólico.s

El fluconazol debe ser usado con cautela enpacientes con daño renal ohepático.

El uso de fluconazol durante el embarazo solo debe hacerse si el beneficio potencial Justifica el posible riesgo para el feto. El fluconazoi es distribuido en la leche inaterna en concentraciones similares alas del plasma.

Incidencia menos frecuente

flpersensibilidad

Incidencia rara

Agranulocltosls (fiebre, dolor de garganta). Desordenes exfoliativos de la piel, incluyendo síndrome de Stevens­ Johnson, hepatotoxicidad, trombocitopenia.

Incidencia no determinada

Angloedema, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemla, hlpocalemia, leucopenia incluida neutropenia, prolongación del intervalo QT, prurito, convulsiones, necrolisis epidermal toxica.

Aquel/as que indican necesidad de atención médica solo si continúan

Incidencia menos frecuente

Desordenes gastrointestinales

Incidencia no determinada

Alopecia, dispepsia, somnolencia, edema facial, cambio en el sentido del gusto.

Al administrarse concomltantemente con antldiabéticos orales, se ha incrementado las concentraciones en plasma

• deéstas Se ha presentado hipoglucemia.
• El uso concurrente con cisaprida está tjontraindicado, ya que los azoles antifúngicos pueden inhibir las vías metabólicas del CYP450, resultando en concentraciones elevadas de
• Se ha encontrado que altas dosis de flucoriazol inhiben el metabolismo de ciclosporina y tacrolimus, esto incrementa las concentracionesplasmáticas ylos efectos tóxicos de ciclosporina y

la administración de azoles anlifúngicos con aritromicina ha mostrado un Incremento en la tasa de muertes repentinas por causas cardiacas.                        .     ,

Con isoniazida y rifamplclna puede incrementarse el metabolismo del fluconazol, disminuyendo las concentraciones plasmáticas y conllevando auna posible fa(la cllnica o recalda.

El fluconazol junto con polienos incluyendo!la anfotericina B, pueden reducir oInhibir la actividad delpolieno.

Los estudios farmacocinéticos de fluconazol con rlfabutina, muestran que el fluconazol parece Incrementar las concentraciones séricas de rifabutina, as! como las de teofilina, pudiendo conllevar a toxicidad.

los efectos anticoagulantes de la warfariMa pueden ser incrementados al admlnistrarse con antifúngicos azolicos, resultando en unIncremento del tiempo de protrombina.

VÍA DE ADMINISTRACION
Oral

DOSIS
Candidlasis vulvovaginal: 150 mg como dosis simple.

Drug Jnfon afian far lheHeallh CareProfesslonal, USPDI 27TH edltion, Volumen 1,2007 pag 45B-463