a. Indicaciones terapéuticas:

Espasmo Dolofor® está indicado para el tratamiento sintomático leve a moderado de espasmos de origen intestinal, biliar, renal y del aparato genital femeninoc asociado a dismenorreab.

b. Posología y forma de administración: Vía de administración:

Oral.

Dosis:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1-2 tabletas recubiertas 3 a 4 veces por día, sin sobrepasar la dosis máxima de 6 tabletas recubiertas en 24 horas.

Ingerir las tabletas recubiertas enteras, sin masticar y con abundante líquidob.

c. Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal.
• Antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria ocasionados por la administración de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros antiinflamatorios no esteroides.
• Glaucoma, hipertrofia de próstata o tendencia a la retención urinaria y estenosis pilórica orgánica.
• Atonía intestinal, íleo paralítico, colitis ulcerosa, Miastemia gravis.
• Embarazo y lactancia.
• Niños menores de 12 añosb.
• Trastornos hematopoyéticos.
• Pacientes con insuficiencia renal severa. (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios)

oductos Sanitarios)

d. Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Se debe suspender el tratamiento      si se presentan reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas o síntomas de úlcera péptica o de hemorragia gastrointestinalb.

Los pacientes en tratamiento con antiinflamatorios no esteroides pueden presentar toxicidad gastrointestinal seria como: ulceración, sangrado y perforación en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta previos. Los pacientes con antecedentes de eventos gastrointestinales serios, otros factores de riesgo asociados con la úlcera péptica (alcoholismo, tabaquismo) y los pacientes ancianos o debilitados presentan un riesgo mayorb.

En dosis superiores a las habituales también puede inhibir la sudoración con el consiguiente aumento de la temperatura corporal, hecho que debe tenerse en cuenta en pacientes con fiebre o en ambientes con temperatura elevadab.

Debido a la posibilidad de efectos anticolinérgicos, especialmente en pacientes sensibles o cuando se usan dosis elevadas, debe emplearse con precaución en pacientes con predisposición a la obstrucción intestinal o urinariab.

Los medicamentos con acción anticolinérgica pueden aumentar la frecuencia y la conducción cardíaca, por tal motivo se recomienda administrarlos con precaución a pacientes con tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica y estenosis mitral. También pueden relajar el esfínter esofágico inferior, por lo cual deberían evitarse en pacientes con reflujo gastroesofágico o hernia hiatalb.

Administrarlo con precaución en pacientes con antecedentes digestivos, de úlcera péptica gastroduodenal o gastritisb.

Aunque no se ha descrito caso alguno durante la administración de Clonixinato de lisina, es sabido que los antiinflamatorios no esteroides en general, inhiben la síntesis de prostaglandinas que promueven la irrigación renal. En enfermos cuya perfusión renal se encuentra disminuida, la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación de la función renal, generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con el fármaco en cuestión. Particularmente susceptibles a esta complicación, son los pacientes deshidratados, con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes, aquellos que reciben diuréticos, o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. En estos enfermos se controlará el volumen de la diuresis y la función renal al iniciar el tratamientob y se deberá realizar controles periódicos de la creatinina sérica y de su aclaramientoa.

En pacientes con insuficiencia cardiaca. Deberán tomar los antiinflamatorios no esteroideos con precaución ya que la inhibición (aunque parcial) de la producción de prostaglandinas puede empeorar la enfermedada.

Un efecto que puede observarse ocasionalmente durante la terapéutica con antiinflamatorios no esteroides, nunca referido durante el tratamiento con Clonixinato de lisina, es la elevación de los niveles plasmáticos de las transaminasas o de otros parámetros de la función hepática. En la mayoría de los casos el aumento sobre los niveles normales es pequeño y transitoriob.

Uso pediátrico: No se dispone de estudios sobre la seguridad en niños menores de 12 años de edad, por lo tanto, su uso está contraindicado en ellosb.

Uso geriátrico: Los pacientes ancianos pueden presentar una mayor sensibilidad a los anticolinérgicos y a los antiinflamatorios no esteroides, reflejada por una mayor incidencia de efectos adversos (acidez, gastritis, retención urinaria, estreñimiento, sequedad bucal, etc.). Se recomienda administrarlo con precaución por el riesgo de glaucoma no diagnosticadob.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Tener en cuenta en el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento contiene manitol. Puede producir un efecto laxante leve.

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas. Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico, ya que contiene el colorante Rojo F.D.&C. # 40 el cual es un colorante azoico.

e. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Propinox clorhidrato:

Administrar con precaución a pacientes que se encuentren recibiendo medicamentos anticolinérgicos u otros medicamentos que puedan presentar efectos anticolinérgicos (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, fenotiazinas, etc.). En estos casos puede producirse una sumatoria de efectosb.

Los antidiarreicos adsorbentes y los antiácidos pueden disminuir la absorción de los anticolinérgicosb.

Los efectos inhibitorios sobre la secreción ácida gástrica, con el consiguiente aumento del pH gástrico, pueden producir disminución de la absorción del ketoconazol y el itraconazolb.

Clonixinato de lisina:

Glucocorticoides, otros antiinflamatorios no esteroides (incluyendo ácido acetilsalicílico en altas dosis) y alcohol: Aumento de riesgo de úlcera gastroduodenal y hemorragias por acción sinérgicaa.

Anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administración sistémica), trombolíticos: Mayor riesgo de hemorragia. Si la administración concomitante es inevitable, se efectuarán controles estrictos de la coagulación sanguínea, ajustando las dosis de los medicamentos que la modifican de acuerdo a los resultados. Se ha demostrado que el Clonixinato de lisina administrado en dosis terapéuticas no afecta la farmacocinética y la actividad anticoagulante del Fenprocumona.

Litio: Los antiinflamatorios no esteroides en general aumentan los niveles plasmáticos de litio. Se controlará la concentración plasmática de litio al comenzar, modificar o suspender la administraciónb.

Metotrexato: El tratamiento simultáneo con metotrexato y antiinflamatorios no esteroides, puede aumentar la toxicidad hematológica del metotrexato. En estos casos deben efectuarse controles hematológicos estrictosb.

Diuréticos: En los pacientes deshidratados, el tratamiento con antiinflamatorios no esteroides aumenta el riesgo potencial de insuficiencia renal aguda. En caso de tratamiento concomitante con Clonixinato de lisina y diuréticos, se deberá hidratar adecuadamente a los pacientes y controlar la función renal antes de comenzar el mismob.

Antihipertensivos (por ejemplo, beta bloqueante, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diuréticos): Se ha comunicado una disminución de la eficacia antihipertensiva por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras durante el tratamiento simultáneo con antiinflamatorios no esteroidesb.

f. Embarazo y lactancia:

Embarazo: No existe experiencia suficiente con la administración en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no debe ser administrado durante el embarazob. Los estudios en animales no han registrado teratogenicidad. No debe utilizarse Clonixinato de lisina durante el primer y segundo trimestre de embarazo y está contraindicado durante el tercer trimestrea.

Lactancia: El Clonixinato de lisina se elimina en la leche en pequeñas cantidades, pero se desconoce si el Propinox pasa a leche materna. Los anticolinérgicos inhiben la lactancia. Por lo tanto, Espasmo dolofor® no debe ser administrado durante la lactanciab.

El uso del Clonixinato de lisina puede disminuir la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que intenten quedar embarazadas. En mujeres que tengan dificultad para concebir o que se encuentren en fase de investigación de infertilidad, se debe considerar la suspensión del tratamiento con Clonixinato de lisinaa.

g. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinara:

La administración de dosis elevadas puede producir trastornos de la acomodación; por lo tanto, se recomienda administrarlo con precaución y evitar la conducción de vehículos y la operación de maquinarias peligrosas hasta lograr la normalización de la visiónb.

h. Reacciones adversas:

En pacientes particularmente sensibles o con la administración de dosis elevadas, puede aparecer epigastralgia, acidez, náuseas, vómitos, sequedad bucal, constipación, diarrea, visión borrosa, mareos, somnolencia, cefalea, palpitaciones o taquicardia, modificables mediante un ajuste posológicob.

Más raramente: Alergia cutánea, gastritis, sangrado gastrointestinal, retención urinaria, aumento de la presión intraocular, cansancio, disminución de la memoria. Con otros AINEs se han informado además: Edema, retención de líquidos y úlcera gastroduodenal con o sin hemorragia y/o perforaciónb.

Las reacciones adversas del tratamiento con Clonixinato de lisina son, en general, raras: Estas se presentan agrupadas según su frecuencia (muy frecuentes: >1/10; frecuentes:

>1/100, <1/10; poco frecuentes: >1/1.000, <1/100; raras: >1/10.000, <1/1.000, muy raras: <1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas:

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
• Muy raros: alteraciones hematológicas (agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, anemia hemolítica).
• Trastornos del Sistema nervioso: Muy raros: vértigos.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raros: broncoespasmo y disnea.
• Trastornos gastrointestinales:
• Frecuentes: malestar, dolor de estómago, sensación de plenitud gástrica o acidez gástrica (que desaparecen habitualmente sin necesidad de suprimir el tratamiento), nauseas, vómitos, diarreas y un mínimo sangrado intestinal.
• Raros: gastritis, hematesis.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
• Muy raros: reacciones de hipersensibilidad (alergia), con rash cutáneo y prurito, eccema maculopapular, y alteraciones de la piel.
• Otros trastornos:
• Muy raros: insomnio, sofocación, temblor, faringitis, fiebre, cansancio y falta de apetitoa.

Pueden presentarse algunos efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento, a medida que su cuerpo se adapta al medicamento. Sin embargo, consulte a su médico si cualesquiera de estos efectos persisten o se intensifican: acidez de estómago, somnolencia, mareos, sudoración, escalofríos o náuseasc.

Para el Propinox clorhidrato: existen efectos que se presentan rara vez, pero son severos y en caso de presentarse debe acudir en forma inmediata al médico: retención urinaria, visión borrosa, taquicardia, dolores de cabeza, mareos, insomnio, reacciones alérgicasc.

Otros efectos

Pueden presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los cuales pueden desaparecer durante el tratamiento, a medida que su cuerpo se adapta al medicamento. Sin embargo, consulte a su médico si cualesquiera de estos efectos persisten o se intensifican: sequedad bucal, estreñimiento, dilatación de la pupila con pérdida de la acomodación y fotofobia leve.

i. Sobredosificación:

No se han informado casos de sobredosis. Sin embargo, se supone que los síntomas de sobredosis corresponden a los de los anticolinérgicos (retención urinaria, sequedad bucal, rubor cutáneo, taquicardia, bloqueo de la motilidad gastrointestinal, trastornos de la  visión) o a los efectos de los AINEs sobre el aparato digestivo (acidez, epigastralgia, náuseas, gastritis, úlcera). También puede presentarse hipertermia, confusión, ataxia, excitación y alucinaciones. Luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la administración, de la cantidad de drogas administradas y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: Evacuación gástrica (emesis o lavado gástrico). Se recomienda efectuar control clínico estricto (especialmente gastroduodenal y de la función renal) y tratamiento de soporte y de los posibles síntomas anticolinérgicos. No se han descrito antídotos específicos. No se recomienda el uso de fisostigmina. Las fenotiazinas pueden potenciar el efecto anticolinérgico. La hemodiálisis posiblemente carezca de valor debido a la elevada unión proteica del Propinox y el Clonixinato de lisinab.

a. Propiedades farmacodinámicas:

El Propinox es un antiespasmódico antagonista moderado y no selectivo de los  receptores muscarínicos y con acción directa sobre el músculo liso visceralb.

El Clonixinato de lisina es un analgésico antiinflamatorio no esteroide (AINE), con acción analgésica predominante. Su acción se desarrolla por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Estudios recientes sugieren que dicha acción es predominante sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas mediadoras de la inflamación (ciclooxigenasa 2 o COX-2) con menor actividad sobre la enzima catalizadora de la síntesis de prostaglandinas de la mucosa gastrointestinal y de los riñones (ciclooxigenasa 1 o COX-1), donde dichas sustancias ejercen una función protectorab.

Se ha demostrado que los productos derivados de la 5-lipooxigenasa son ulcerogénicos. Clonixinato lisina inhibe la formación de estos productosa.

b. Propiedades farmacocinéticas:

Propinox clorhidrato: Luego de la administración oral la concentración plasmática máxima se alcanza a los 60 minutos. El Propinox presenta una vida media de eliminación plasmática de 4 horas y un volumen de distribución de 2 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de 91%. Si bien no hay datos al respecto, debe contemplarse la posibilidad de que atraviese las barreras hematoencefálica y placentaria y que se elimine en la leche. La eliminación se realiza mediante biotransformación hepáticab.

Clonixinato de lisina:

Absorción:

La absorción de Clonixinato lisina después de la administración por vía oral es rápida y  las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 34 y 46 minutos. La absorción no se ve modificada ni por la edad ni por la ingestión de alimentosa.

Distribución:

Después de la administración oral de 125 mg de Clonixinato lisina, el volumen de distribución es de 0.3 litros/kg, la unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 96-98%a.

Biotransformación:

Del Clonixinato lisina se forman dos metabolitos hidroxilados, así como dos metabolitos más que han sido identificados como clonixi-N-óxido y clonixin. En conjunto, estos 4 metabolitos representan un 80% de la excreción urinaria del productoa.

Eliminación:

Aproximadamente el 74 % de Clonixinato lisina administrado por vía oral es excretado por la orina y el 25 % por heces. Cerca del 90 % de fármaco es excretado por la orina en forma conjugada.

Después de la administración oral de 125 mg de Clonixinato lisina, la vida media de eliminación es de 1.4 -1.9 horas. La vida media de la fase rápida de eliminación es de alrededor de 0.23 horas y la fase lenta de 1.73 horasa.

c. Datos preclínicos de seguridad:

Estudios de toxicidad administrando dosis elevadas de Clonixinato lisina produjeron en algunas especies alteraciones gastrointestinales. Estudios practicados en ratas y conejos no mostraron alteraciones en la fertilidad, capacidad de reproducción ni toxicidad embrionaria. Los estudios realizados tanto “in vitro” como “in vivo” no han mostrado trastornos mutagénicos ni carcinogénicosa.

a. Periodo de validez
36 meses

b. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC

c. Naturaleza y contenido del envase
Envase:
Blíster de PVC 250/PVDC 40 claro y Aluminio

Presentaciones:
Muestra Médica:
Caja con 2 tabletas recubiertas (blíster PVC 250/PVDC 40 claro y aluminio) sin inserto.

Farmacia:
Caja por 10, 20, 100 y 200 tabletas recubiertas (blíster PVC 250/PVDC 40 claro y aluminio) + Inserto.

Hospitalaria:
Caja por 50 y 200 tabletas recubiertas (blíster de PVC 250/PVDC 40 claro y aluminio) sin inserto.

Versión 1 – Agosto 2018

1. . Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima/publico/home.html
2. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). https://argentina.gob.ar/anmat
3. Instituto de Salud Pública de Chile (ISP). http://www.ispch.cl/
4. Martindale. (2017). The Complete Drug Reference. 39th Edition. Great Britain: Pharmaceutical Press. Pp. 41, 1912.