a. Propiedades farmacodinamicas:

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro, de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) del principio activo racémico ofloxacino.

Mecanismo de acción:

Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La importancia de la actividad bactericida del levofloxacino depende de la proporción de la concentración máxima en suero (Cmáx) o del área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II, ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino. Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencias cruzadas entre levofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

El EUCAST recomendó unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando los organismos sensibles de los de sensibilidad intermedios y estos últimos de los resistentes que se presentan para el análisis de CMI (mg/L) en la tabla adjunta:

EUCAST clinical CMI puntos de corte para levofloxacino (versión 2.0, 2012-01-01):

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriacae	≤1 mg/L	>2 mg/L
Pseudomonas spp.	≤1 mg/L	>2 mg/L
Acinetobacter spp.	≤1 mg/L	>2 mg/L
Staphylococcus spp.	≤1 mg/L	>2 mg/L
S. pneumoniae 1	≤1 mg/L	>2 mg/L
Streptococcus A,B,C,G	≤1 mg/L	>2 mg/L
H. influenzae 2, 3 M. catarrhalis	≤1 mg/L	>1 mg/L
Puntos de corte no relacionados con especies4	≤1 mg/L	>2 mg/L
1.  Los puntos de corte para levofloxacino están relacionados con la terapia de altas dosis. 2.  Nivel bajo de resistencia a las fluoroquinolonas (ciprofloxacino CMIs de 0,12-0,5 mg/l) puede ocurrir, pero no hay evidencia de que esta resistencia sea de importancia clínica en las infecciones del tracto respiratorio debidas a H. influenzae. 3.   Las cepas con valores de CMI por encima del punto de corte susceptible son muy raras o no se han notificado. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado deben repetirse y si se confirma el resultado, el asilado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que no tengamos una evidencia en relación a la respuesta clínica para el extracto confirmado con CMI por encima del punto de corte actual resistente, se deberá notificar como resistente 4.  Los puntos de corte se aplican a una dosis oral de 500 mg x 1 a 500 mg x 2 y una dosis intravenosa de 500 mg x 1 a 500 mg x 2.

 

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable una información local sobre resistencias, especialmente cuando se trate de infecciones graves. Según las necesidades, se debe pedir asesoramiento de los expertos cuando la prevalencia de resistencias locales sea tal que resulte cuestionable la utilidad del agente, al menos en algunos de los tipos de infecciones.

Especies frecuentemente sensibles

• Bacterias aerobias Gram-positivas
• Bacillus anthracis
• Staphylococcus aureus sensible a meticilina
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococci, group C y G
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Bacterias aerobias Gram -negativas
  • Eikenella corrodens
  • Haemophilus influenzae
  • Haemophilus para-influenzae
  • Klebsiella oxytoca
  • Moraxella catarrhalis
  • Pasteurella multocida
  • Proteus vulgaris
  • Providencia rettgeri
  • Bacterias anaerobias
  • Peptostreptococcus
• Otros
  • Chlamydophila pneumoniae
  • Chlamydophila psittaci
  • Chlamydia trachomatis
  • Legionella pneumophila
  • Mycoplasma pneumoniae
  • Mycoplasma hominis
  • Ureaplasma urealyticum

 Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

• Bacterias aerobias Gram-positivas
  • Enterococcus faecalis*
  • Staphylococcus aureus resistente a meticilina^≠
  • Staphylococcus spp coagulasa negativo
• Bacterias aerobias Gram-negativas
  • Acinetobacter baumannii
  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter aerogenes
  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae
  • Morganella morganii
  • Proteus mirabilis
  • Providencia stuartii
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Serratia marcescens
• Bacterias anaeróbias
  • Bacteroides fragilis

Cepas intrínsecamente resistentes

• Bacterias aerobias Gram-positivas
  • Enterococcus faecium

Es muy probable que Staphylococcus aureus resistentes a meticilina, posean co-resistencia a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

b. Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción

Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas en el plazo de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino. El estado estacionario se alcanza dentro de las 48 horas después de una pauta de 500 mg una vez o dos veces al día dosis.

Distribución

Aproximadamente el 30 – 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El volumen de distribución medio del levofloxacino es de aproximadamente 1001 después de únicas y repetidas dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos

Levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el fluido del revestimiento epitelial, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, la piel (líquido de la ampolla), el tejido prostático y orina. Sin embargo, el levofloxacino presenta baja penetración en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo

Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N- óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación

Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 – 8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Poblaciones especiales

• Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales y aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Farmacocinética en insuficiencia renal después de la dosis oral única de 500 mg

ClCR [ml/min]	<20	20 – 49	50 – 80
ClR [ml/min]	13	26	57
t1/2 [h]	35	27	9

 

• Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

a. Indicaciones terapéuticas: está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica
• Neumonía adquirida en la comunidad
• Infecciones complicadas de la piel y de tejidos blandos

(Para las infecciones arriba mencionadas, debe ser usado solo cuando se considere inapropiado el uso de los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones).

• Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Cistitis no complicada
• Ántrax por inhalación: profilaxis post-exposición y tratamiento curativo

Puede ser utilizado para completar el tratamiento en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales y/o locales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

b. Posología y forma de administración:

Los comprimidos de levofloxacino se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección y de la sensibilidad del presunto patógeno causante.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad. Como ocurre con el tratamiento con antibióticos en general, la administración de los comprimidos de levofloxacino debe continuarse durante 48 a 72 horas como mínimo después de que el paciente esté sin fiebre o se hayan obtenido pruebas de la erradicación bacteriana.

Dosis en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min):

Indicación	Pauta posológica diaria (Según gravedad de la infección)	Duración del tratamiento (Según gravedad)
Sinusitis bacteriana aguda	500 mg una vez al día	10 – 14 días
Exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica	500 mg una vez al día	7 – 10 días
Neumonía     adquirida   en    la comunidad	500 mg una o dos veces al día	7 – 14 días
Pielonefritis	500 mg una vez al día	7 – 10 días
Cistitis no complicada	250 mg una vez al día	3 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg una vez al día	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg una o dos veces al día	7 – 14 días
Antrax por inhalación	500 mg una vez al día	8 semanas

 

Poblaciones especiales

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50ml/min)

Aclaramiento de creatinina	Pauta posológica
	500mg/24h	500mg/12h
	Dosis inicial: 500 mg	Dosis inicial: 500 mg

50-20 ml/min	Después: 250 mg/24 h	Después: 250 mg/12 h
19-10 ml/min	Después: 125 mg/24 h	Después: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1	Después: 125 mg/24 h	Después: 125 mg/24 h

1 no se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continúa ambulatoria (DPCA).

Pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza de forma mayoritaria en el hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en caso de alteración de la función renal.

Población pediátrica: Levofloxacino está contraindicado en niños o en adolescentes en crecimiento.

Forma de administración: Los comprimidos de levofloxacino deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Los comprimidos de levofloxacino deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos con mágnesio o aluminio, o didanosina (solo formulaciones de didanosina con magnesio o aluminio que contengan agentes tampón) y la administración de sucralfato, ya que podría reducirse su absorción.

c. Contraindicaciones:

Levofloxacino no debe ser empleado:

En pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes, en pacientes con epilepsia, en pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con la administración de fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento, durante el embarazo, en mujeres en período de lactancia.

d. Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (SARM)

1. aureus resistente a meticilina (SARM) tiene muchas probabilidades de poseer co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por tanto, no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM a menos que los resultados del laboratorio confirmen la sensibilidad del organismo al levofloxacino (normalmente los agentes antimicrobianos se consideran inadecuados para el tratamiento de las infecciones por SARM).

Levofloxacino puede ser utilizado en el tratamiento de la Sinusitis Bacteriana Aguda y Exacerbación Aguda de la Bronquitis Crónica cuando estas infecciones han sido adecuadamente diagnosticadas.

Tendinitis y rotura de tendones

En raras ocasiones puede producirse tendinitis. La mayoría de las veces afecta al tendón de Aquiles y puede cursar con rotura del tendón. La tendinitis y rotura del tendón, algunas veces de forma bilateral, puede producirse en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura de tendones es mayor en pacientes mayores de 60 años, en pacientes con dosis diarias de 1.000 mg y en pacientes tratados con corticosteroides.

Se debe ajustar la dosis diaria en pacientes de edad avanzada en base al aclaramiento de creatinina. Por tanto, es necesaria una estrecha vigilancia de estos pacientes si se les receta levofloxacino. Todos los pacientes deben consultar con su médico si presentan síntomas de tendinitis. Si se sospecha la existencia de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej.: inmovilización) del tendón afectado.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile

Una diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluyendo varias semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La gravedad de la EACD desde leve a amenazante para la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Es por ello importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha o de confirmación de EACD, debe suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado lo antes posible (p. ej.: metronidazol o vancomicina oral). En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como otras quinolonas, debe emplearse con extrema precaución en pacientes propensos a las convulsiones o en tratamiento simultáneo con principios activos que disminuyen el umbral de convulsiones de origen cerebral, como teofilina. En caso de producirse crisis convulsiones debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de G-6- fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o real en la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas al ser tratados con agentes antibacterianos a base de quinolonas. Por ello, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, la dosis de levofloxacino deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones de hipersensibilidad

Levofloxacino puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad potencialmente mortales (como angioedema y hasta shock anafiláctico), a veces después de la dosis inicial. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y ponerse en contacto con su médico o un médico de urgencias que aplicará las medidas de urgencia adecuadas.

Reacciones graves cutáneas (ampollas)

Los casos de graves reacciones cutáneas (ampollas) tales como el Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica han sido notificados con levofloxacino. Los pacientes deben ser advertidos de ponerse en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar con el tratamiento si las reacciones de la piel y/o mucosas se producen.

Disglucemia

Como ocurre con todas las quinolonas, se ha descrito alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, habitualmente en pacientes diabéticos que recibían tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (p. ej.: glibenclamida) o con insulina. Se han descrito casos de coma hipoglucémico. En los pacientes diabéticos se recomienda un atento control de la glucosa en sangre.

Prevención de la fotosensibilidad

La fotosensibilización ha sido notificada con levofloxacino. Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar intensa ni a fuentes artificiales de luz UV (como lámparas solares, solarium) durante el tratamiento y durante las siguientes 48 horas después de la finalización del mismo, para evitar la fotosensibilidad.

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de hemorragias en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej.: warfarina), deben controlarse las pruebas de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes tratados con quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros esas reacciones han evolucionado hacia pensamientos suicidas y comportamientos agresivos hacia uno mismo, a veces después de una sola dosis de levofloxacino. En caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, deberá interrumpirse la administración de levofloxacino y aplicarse las medidas oportunas. Se recomienda precaución si se va a emplear levofloxacino en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.

Trastornos cardiacos

Debe tenerse precaución cuando se utilicen fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para prolongación del intervalo QT, como, por ejemplo:

• síndrome congénito de QT prolongado
• utilización simultánea de fármacos que se sepa que prolongan el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos)
• desequilibrio electrolítico no corregido (como hipopotasemia, hipomagnesemia)
• cardiopatía (p. : insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia)

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a la prolongación del intervalo QTc. Por tanto, se debe tener cuidado en estas poblaciones al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Neuropatía periférica

Se ha descrito neuropatía sensorial o sensitivomotora periférica en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que puede tener un inicio rápido. Si el paciente presenta síntomas de neuropatía se debe suspender la administración de levofloxacino para prevenir el desarrollo de un cuadro irreversible.

Trastornos hepatobiliares

Con levofloxacino se han descrito casos de necrosis hepática hasta llegar a insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis. Se debe advertir a los pacientes que interrumpan el tratamiento y se pongan en contacto con su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen doloroso.

Exacerbación de Miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves post-comercialización, incluida la muerte y la necesidad de asistencia respiratoria, han sido asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis.

Trastornos oculares

Si hay alteración de la visión o se experimenta algún efecto en los ojos, debe ser consultado inmediatamente al oftalmólogo.

Sobreinfección

El uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede producir un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si durante el tratamiento ocurriera una sobreinfección, deben tomarse las medidas oportunas.

Interferencias con pruebas analíticas

En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, y por tanto, puede dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis

e. Interacción con otros medicamentos

• La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina. La administración concomitante de fluorquinolonas con multi-vitaminas que contienen zinc parece reducir su absorción Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio o didanosina (didanosina formulada solo como agentes tampón que contienen aluminio o magnesio), durante las 2 horas anteriores o posteriores a la

administración de levofloxacino. Las sales de calcio tienen un mínimo efecto en la absorción oral de levofloxacino.

• La biodisponibilidad de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administra junto al sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de
• No se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho
• Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13 % más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró sólo.
• Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino.

Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Otra información relevante

• La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida,
• La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con
• Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.ej. warfarina). Por lo tanto deberían controlarse las pruebas de la coagulación en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina
• Como con otras fluoroquinolonas, debe utilizarse con precaución levofloxacino en los pacientes tratados con medicamentos de los que se sabe que prolongan el intervalo QT (p.ej. antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos).

Alimentos

No hay una interacción clínicamente relevante con los alimentos. Por tanto, puede administrarse levofloxacino con independencia de la ingesta de comidas.

f. Embarazo y lactancia Embarazo

Se dispone de datos limitados sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino no deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo.

Lactancia

Levofloxacino está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No existe suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche humana, sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Dada la ausencia de datos en humanos y debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de daño por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo, levofloxacino no debe ser usado en lactancia.

g. Efectos sobre la capacidad para conducir maquinas

Algunas reacciones adversas (p.ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden perjudicar la habilidad del paciente para concentrarse y reaccionar, constituyendo un factor de riesgo en las situaciones en las que estas habilidades son de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o utilizar maquinaria).

Información importante sobre excipientes:

Este medicamento contiene sodio, debe tenerse en los pacientes con una dieta baja en sodio.

h. reacciones adversas

Las frecuencias se definen siguiendo la siguiente convención:

• Muy frecuentes (≥1/10)
• Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
• Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
• Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
• Muy raras (<1/10.000)
• Desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos de que se dispone)

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden descendente según su gravedad.

Clasificación de órganos del sistema	Frecuentes (≥1/100, <1/10)	Poco Frecuentes (≥1/1000, <1/100)	Raras (≥1/10000, <1/1000)	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones		Infecciones fúngicas incluida la infección por Cándida Patógenos resistentes
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Leucopenia, Eosinofilia	Trombocitopenia, Neutropenia	Pancitopenia, Agranulocitosis, Anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico		Angioedema, Hipersensibilidad		Shock anafilácticoa Shock anafilactoidea
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Anorexia	Hipoglucemia particularmente en pacientes diabéticos	Hiperglucemia, Coma, Hipoglucémico
Trastornos psiquiátricos	Insomnio	Ansiedad, Estado de confusión, Nerviosismo	Reacciones psicóticas (p.ej. Alucinaciones,	Trastornos psicóticos con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o

			paranoia), Depresión, Agitación, Sueños anormales, Pesadillas	intentos de suicidio
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea Mareos	Somnolencia, Temblor, Disgeusia	Convulsiones, Parestesia	Neuropatía sensorial periférica, Neuropatía periférica motora sensorial, Parosmia incluyendo anosmia, discinesia, Trastorno Extrapiramidal, Ageusia, Síncope, Hipertensión intracraneal benigna
Trastornos oculares			Alteraciones visuales tales como visión borrosa	Pérdida de visión transitoria
Trastornos del oído y del laberinto		Vértigo	Tinnitus	Pérdida de audición Deficiencia auditiva
Trastornos cardíacos			Taquicardia, Palpitación	Taquicardia ventricular, que puede resultar en parada cardíaca, Arritmia ventricular y Torsade de pointes (predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), Intervalo QT prolongado en el electrocardiograma
Trastornos vasculares			Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Disnea		Broncoespasmo, Neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, Vómitos, Náuseas	Dolor abdominal, Dispepsia, Flatulencia, Estreñimiento		Diarrea hemorrágica, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa.
Trastornos hepatobiliares	Aumento de Enzimas hepáticas (ALT/AST, Fosfatasa alcalina, GGT)	Aumento de bilirrubina en sangre		Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, Hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo b		Exantema, Prurito, Urticaria, Hiperhidrosis		Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, Eritema multiforme, Reacción de Fotosensibilidad, Vasculitis, Leucocitoclástica, Estomatitis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Artralgia Mialgia	Trastornos del Tendón, incluyendo tendinitis (p.ej. tendón de Aquiles), Debilidad muscular que puede ser de especial importancia en pacientes con miastenia gravis.	Rabdomiólisis. Rotura de tendón (p.ej. tendón de Aquiles), Rotura de Ligamento, Rotura muscular, Artritis
Trastornos renales y urinarios		Aumento de la creatinina en sangre	Insuficiencia renal aguda (p.ej. debido a Nefritis intersticial)
Trastornos generales y lugar de administración		Astenia	Pirexia	Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las extremidades).

a: Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso después de la primera dosis b: Las reacciones mucocutáneas pueden producirse incluso después de la primera dosis

Otras reacciones adversas: ataques de porfiria en pacientes con porfiria

h. Sobredosificación

Los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino son alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, así como aumentos del intervalo QT y síntomas gastrointestinales en la forma de náuseas y erosiones mucosas.

Efectos sobre el SNC, incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones, y el temblor se han observado en la experiencia post-comercialización.

En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para la protección de la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

a. Incompatibilidades:
No procede

b. Periodo de validez:
3 años

c. Precauciones especiales de conservación:
Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.

d. Naturaleza y contenido del envase:
Muestra Médica: Caja con 2 tabletas recubiertas (No aplica para Costa Rica)
Comercial: Caja con 10, 20 y 30 tabletas recubiertas
Hospital: Caja con 100 y 1000 tabletas recubiertas

Junio – 2018

Ficha Técnica Agencia Española de Medicamentos AEMPS. https://www.aemps.gob.es/cima/publico/lista.html